Prostatakarzinom

Häufigste Form des Krebs der Vorsteherdrüse ist das Adenokarzinom der Prostata aus Drüsenzellen. Einteilung nach dem Gleason Score

👌 – das Prostatakarzinom ist keine einheitliche Erkrankung, sondern umfasst verschiedene histologische und molekulare Subtypen. Ich gebe dir einen Überblick:

1️⃣ Häufigste histologische Form

Adenokarzinom der Prostata

• >90–95 % aller Prostatakarzinome.

• Entsteht aus den Drüsenzellen der Prostata.

• Lokalisation: meist peripher in der äußeren Zone → oft tastbar bei digital-rektaler Untersuchung.

• Unterformen:

  • Azinäres Adenokarzinom (klassisch, häufigste Form)

  • Duktales Adenokarzinom (seltener, aggressiver, wächst aus den Ausführungsgängen, neigt zu Metastasen)

2️⃣ Seltene histologische Varianten

• Urotheliales Karzinom der Prostata:

  • Entsteht aus Urothel der prostatischen Harnröhre.

  • Selten, aggressiv.

• Plattenepithelkarzinom:

  • Extrem selten (<1%), sehr aggressiv, meist therapieresistent.

• Neuroendokrine Tumoren (inkl. kleinzelliges Karzinom):

  • Hochaggressiv, schlechtes Ansprechen auf Hormontherapie.

  • Können als Transformation aus Adenokarzinomen unter Androgendeprivation entstehen.

• Sarkome / Stromatumoren:

  • Sehr selten, mesenchymaler Ursprung, v. a. bei jüngeren Patienten.

3️⃣ Molekulare / genetische Subtypen (moderne Klassifikation)

Große Sequenzierungsstudien haben ergeben, dass sich Prostatakarzinome in molekulare Klassen einteilen lassen, z. B.:

• TMPRSS2–ERG-Genfusion (ca. 50% der Fälle) → verändert Transkriptionsregulation.

• SPOP-Mutationen → beeinflussen Ubiquitinierung und Proteindegradation.

• PTEN-Verlust → Aktivierung des PI3K/AKT/mTOR-Signalwegs.

• RB1- und TP53-Verlust → häufig bei kastrationsresistentem Prostatakarzinom (CRPC).

• DNA-Reparaturgen-Defekte (z. B. BRCA1/2, ATM) → klinisch relevant für PARP-Inhibitor-Therapie.

4️⃣ Klinisch-pathologische Einteilung

• Gleason-Score / ISUP-Grad → beschreibt histologische Differenzierung:

  • Muster 3–5, jeweils kombiniert (z. B. 3+4=7).

  • Je höher, desto aggressiver.

• TNM-Klassifikation (Tumor, Nodus, Metastasen) → Stadieneinteilung.

• Hormonstatus:

  • Hormon-sensitives Prostatakarzinom (ansprechend auf Androgendeprivation).

  • Kastrationsresistentes Prostatakarzinom (CRPC) → Progress trotz Testosteronentzug.

🔑 Zusammenfassung

• Häufigste Form: Azinäres Adenokarzinom.

• Seltener, aggressiver: Duktales Adenokarzinom, kleinzelliges/neuroendokrines Karzinom, Plattenepithelkarzinom.

• Molekular unterscheiden sie sich durch Genfusionen (TMPRSS2–ERG), Mutationen (SPOP, PTEN, TP53, RB1) und DNA-Reparaturdefekte.

• Klinisch wichtig ist die Unterscheidung in hormon-sensitiv vs. kastrationsresistent.