Immunabwehr gegen Krebs

... die körpereigene Immunabwehr gegen Krebs (Tumorimmunologie) stützt sich auf eine Vielzahl von Zellen, Molekülen und Signalwegen. Man unterscheidet dabei angeborene (unspezifische) und adaptive (spezifische) Abwehrmechanismen.

1. Zellen der angeborenen Immunabwehr

Diese wirken sofort und unspezifisch gegen Tumorzellen:

• Natürliche Killerzellen (NK-Zellen)

  • Erkennen und zerstören Zellen ohne normale MHC-I-Oberflächenproteine (ein häufiges Merkmal von Tumorzellen).

  • Schütten Perforin und Granzym aus → Apoptose der Zielzelle.

• Makrophagen (M1-aktiviert)

  • Erkennen Tumorzellen über veränderte Oberflächenstrukturen.

  • Phagozytieren Tumorzellen und präsentieren Tumorantigene.

  • Setzen Zytokine wie TNF-α frei, die Tumorzellen direkt schädigen können.

• Dendritische Zellen

  • Nehmen Tumorantigene auf und präsentieren sie T-Zellen.

  • Sind zentrale Vermittler zwischen angeborener und adaptiver Abwehr.

• Granulozyten (v. a. neutrophile Granulozyten)

  • Können reaktive Sauerstoffspezies (ROS) und Enzyme freisetzen, die Tumorzellen schädigen.

  • Rolle ist aber ambivalent, da sie manchmal auch tumorfreundlich wirken (pro-Tumor-Inflammation).

2. Zellen der adaptiven Immunabwehr

Diese richten sich spezifisch gegen Tumorantigene:

• CD8⁺-zytotoxische T-Zellen

  • Erkennen Tumorantigene, die über MHC-I auf der Tumorzelle präsentiert werden.

  • Töten Tumorzellen gezielt durch Perforin/Granzym oder Fas/FasL-induzierte Apoptose.

  • Sind die wichtigsten „Killerzellen“ gegen Krebs.

• CD4⁺-T-Helferzellen (Th1)

  • Aktivieren zytotoxische T-Zellen und Makrophagen.

  • Schütten Zytokine wie IFN-γ aus, die Tumorzellen hemmen und das Immunsystem verstärken.

• B-Zellen / Plasmazellen

  • Bilden Antikörper gegen Tumorantigene.

  • Antikörper markieren Tumorzellen für NK-Zellen (Antikörper-abhängige zellvermittelte Zytotoxizität, ADCC).

3. Körpereigene Botenstoffe und Proteine

Diese Substanzen unterstützen die Tumorabwehr:

• Zytokine

  • Interferon-γ (IFN-γ): aktiviert Makrophagen, steigert MHC-Expression auf Tumorzellen.

  • Interleukin-2 (IL-2): stimuliert T- und NK-Zellen.

  • Tumornekrosefaktor-α (TNF-α): wirkt direkt zytotoxisch auf Tumorzellen.

• Komplementsystem

  • Kann Tumorzellen durch Bildung des Membranangriffskomplexes (MAC) lysieren.

  • Wird verstärkt, wenn Antikörper an Tumorzellen binden.

• Perforin und Granzym

  • Von NK- und T-Killerzellen ausgeschüttet, um Tumorzellen in den programmierten Zelltod zu treiben.

• Fas-Ligand / TRAIL

  • Aktivieren Todesrezeptoren auf Tumorzellen und lösen Apoptose aus.

4. Bremsen und „Tricks“ der Tumoren

Viele Krebszellen versuchen, die Immunabwehr zu umgehen:

• Runterregulation von MHC-I, um T-Zellen zu entgehen.

• Ausschüttung von immunsuppressiven Zytokinen (z. B. TGF-β, IL-10).

• Aktivierung von Treg-Zellen, die die Immunantwort hemmen.

• Expression von Checkpoint-Molekülen (PD-L1), die T-Zellen „abschalten“.

Das ist genau der Ansatzpunkt moderner Immuntherapien (Checkpoint-Inhibitoren wie Anti-PD-1, Anti-CTLA-4).

👉 Zusammengefasst: Die wichtigsten Zellen der körpereigenen Krebsabwehr sind NK-Zellen, Makrophagen, dendritische Zellen, zytotoxische T-Zellen, T-Helferzellen und B-Zellen. Die wichtigsten Stoffe sind Zytokine (v. a. IFN-γ, TNF-α, IL-2), Perforin/Granzyme, Antikörper und Komplementfaktoren.